Aging Cell：長壽藥物NAD+可以防止共濟失調癥中STING誘導的衰老
衰老是由干擾素基因的刺激物（STING）介導的，并涉及異位細胞質DNA。研究人員進一步表明，用煙酰胺核苷（NR）提高細胞內NAD+水平可以通過促進PINK1依賴性的線粒體自噬來防止衰老和SASP。
ATM激酶由共濟失調(ATM)基因編碼，是DNA雙鏈斷裂修復反應的主調節因子，有助于保持細胞內的氧化還原平衡。在對DNA損傷的反應中，ATM通過自磷酸化被激活，然后磷酸化幾個下游蛋白，增強DNA修復。
在人類中，ATM基因的丟失會導致共濟失調癥(A-T)，這是一種罕見的遺傳性常染色體隱性遺傳病，其特征是癌癥易感性、放射敏感性、神經變性、不育性和獲得性免疫缺陷。A-T患者還表現出多種炎癥表型，可能與T細胞和B細胞發育失敗有關。雖然A-T的一些主要特征反映了DNA雙鏈斷裂修復效率低下，但目前，我們對于A-T中小腦萎縮的分子機制卻知之甚少。
衰老表型和線粒體功能紊亂與衰老和早衰疾病有關，包括共濟失調性疾病(A-T)。線粒體功能的喪失可以驅動大腦中與年齡相關的退行，但目前，我們對于改善線粒體穩態是否可以緩解衰老表型知之甚少。
最近，研究人員在Aging Cell發文證明，線粒體功能障礙，細胞衰老，以及衰老相關的分泌表型(SASP)可以在A-T患者成纖維細胞，以及ATM缺陷細胞和小鼠中被觀察到。
衰老是由干擾素基因的刺激物(STING)介導的，并涉及異位細胞質DNA。研究人員進一步表明，用煙酰胺核苷(NR)提高細胞內NAD++水平可以通過促進PINK1依賴性的線粒體自噬來防止衰老和SASP。
NR治療還可以防止神經變性，抑制衰老和神經炎癥，并改善Atm-/-小鼠的運動功能。
因此，該研究結果表明，線粒體功能障礙誘導的衰老在A-T發病機制中起著核心作用，而增強線粒體自噬可以作為一種潛在的治療干預手段。
原始出處：
Beimeng Yang et al.NAD+ supplementation prevents STING‐induced senescence in ataxia telangiectasia by improving mitophagy.Aging Cell(2021).
評論
我要跟帖
